Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych

Sekwencjonowanie w całym eksonie przekształciło odkrywanie i diagnozowanie genów w rzadkich chorobach. Tłumaczenie na leczenie modyfikujące przebieg choroby jest wyzwaniem, szczególnie w przypadku zaburzeń rozwoju intelektualnego. Jednak wyjątkiem są wrodzone błędy metabolizmu, ponieważ wiele z tych zaburzeń reaguje na terapię, która jest ukierunkowana na cechy patofizjologiczne na poziomie molekularnym lub komórkowym. Metody
Aby odkryć podstawy genetyczne możliwych do leczenia wrodzonych błędów metabolizmu, połączyliśmy głębokie fenotypowanie kliniczne (kompleksowa charakterystyka dyskretnych składników klinicznego i biochemicznego fenotypu pacjenta) z analizą sekwencjonowania całego egzonu za pomocą półautomatycznej pipety bioinformatycznej u kolejnych pacjentów z zaburzenia rozwoju intelektualnego i niewyjaśnione fenotypy metaboliczne.
Wyniki
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego eksonu na próbkach otrzymanych od 47 probantów. Spośród tych pacjentów wykluczono 6, w tym 1, który wycofał się z badania. Pozostałe 41 probantów urodziło się w przeważającej mierze nieświadomych rodziców pochodzenia europejskiego. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 7

W naszym badaniu porównywano telmisartan z placebo zainicjowanym wkrótce po udarze niedokrwiennym, z obserwacją pacjenta przez średnio 2,5 roku. Wykazaliśmy, że telmisartan nie zmniejszył znacząco ryzyka kolejnego udaru, złożonego wyniku poważnych incydentów sercowo-naczyniowych lub nowo powstałej cukrzycy.
Podwyższone ciśnienie krwi po udarze jest związane z nawracającymi zdarzeniami, a długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi zmniejszyło nawracające udary w badaniu PROGRESS.3 Na pierwszy rzut oka dane z naszego badania mogą wydawać się niezgodne z danymi z badania PROGRESS. Istnieje jednak kilka różnic między badaniami. Po pierwsze, na początku, średnie ciśnienie krwi pacjentów było wyższe w badaniu PROGRESS (147/86 mm Hg) niż w naszym badaniu (144/84 mm Hg). Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 7

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 6

Cukrzyca w nowej postaci wystąpiła u 125 z 7306 pacjentów (1,7%) w grupie telmisartanu iu 151 z 7283 pacjentów (2,1%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,82, 95% CI, 0,65 do 1,04, P = 0,10) (Panel B). Liczba pacjentów z istotnym zdarzeniem sercowo-naczyniowym wynosiła 1367 (13,5%) w grupie telmisartanu, w porównaniu z 1463 (14,4%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,94; 95% CI, 0,87 do 1,01) (wykres 2A i Tabela 3). Analiza eksploracyjna post hoc wykazała, że liczba takich zdarzeń w ciągu 6 miesięcy po randomizacji wynosiła 474 (4,7%) w grupie telmisartanu, w porównaniu z 433 (4,3%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 1,10, 95% CI, 0,97 do 1,26). Jednak po 6 miesiącach liczba takich zdarzeń była niższa w grupie telmisartanu niż w grupie placebo, z 893 zdarzeniami (8,8%) i 1030 zdarzeniami (10,1%), odpowiednio (współczynnik ryzyka, 0,87, 95% CI, 0,80 do 0,95, P = 0,004 dla interakcji między tymi dwoma okresami). Korekta różnic ciśnienia krwi po randomizacji nie miała istotnego wpływu na szacowany wpływ telmisartanu na udar, ogólnie (stosunek ryzyka, 0,96, 95% CI, 0,87 do 1,05) lub ponad 6 miesięcy (współczynnik ryzyka, 0,89; 95% CI, 0,79 do 1,00), lub dla poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, albo ogólnie (współczynnik ryzyka, 0,94, 95% CI, 0,87 do 1,01) lub po więcej niż 6 miesięcy (współczynnik ryzyka, 0,88, 95% CI, 0,81 do 0,96 ). Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 6

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 5

Po miesiącu odsetek pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej 1,5 mg na decylitr (133 .mol na litr) był podobny w grupie telmisartanu i grupie placebo (odpowiednio 6,2% i 5,8%), podczas gdy odsetek pacjentów przy poziomie potasu większym niż 5,5 mmol na litr był znacząco wyższy w grupie telmisartanu niż w grupie placebo (odpowiednio 1,6% i 0,8%, P <0,001). Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Wybrane niekorzystne zdarzenia prowadzące do odstawienia leku do badań. Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia badanym wymieniono w Tabeli 2. Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 5

Chemioterapia na bazie platyny plus Cetuksymab w raku głowy i szyi ad 5

W przypadku 84% pacjentów względna intensywność dawki cetuksymabu (ilość podawana w określonym czasie w stosunku do planowanej ilości) wynosiła 80% lub więcej po początkowej dawce wynoszącej 400 mg na metr kwadratowy. W sumie 100 pacjentów otrzymywało cetuksymab w monoterapii w okresie leczenia podtrzymującego, z medianą czasu leczenia wynoszącą 11 tygodni. Dla 82% pacjentów względna intensywność dawki cetuksymabu wynosiła 80% lub więcej podczas tego okresu leczenia podtrzymującego. Pacjenci z grupy cetuksymabu otrzymali medianę pięciu cykli chemioterapii, a pacjenci z grupy otrzymującej tylko chemioterapię otrzymali medianę czterech cykli. Mediana czasu leczenia cisplatyną wynosiła 15 tygodni (zakres międzykwartylny, 6 do 19) w grupie cetuksymabu i 12 tygodni (zakres międzykwartylny, 6 do 19) w grupie otrzymującej samą chemioterapię. Czytaj dalej Chemioterapia na bazie platyny plus Cetuksymab w raku głowy i szyi ad 5

Chemioterapia na bazie platyny plus Cetuksymab w raku głowy i szyi

Cetuksymab jest skuteczny w opornym na platynę nawrotowym lub przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. Zbadaliśmy skuteczność cetuksymabu i chemioterapii opartej na związkach platyny jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z nawrotowym lub z przerzutami rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Metody
Losowo przydzielono 220 z 442 kwalifikujących się pacjentów z nieleczonym nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w celu otrzymania cisplatyny (w dawce 100 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniu 1) lub karboplatyny (w obszarze pod krzywą 5 mg na mililitr na minutę, jako 1-godzinny wlew dożylny w dniu 1) plus fluorouracyl (w dawce 1000 mg na metr kwadratowy dziennie przez 4 dni) co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli i 222 pacjentów otrzymujących tę samą chemioterapię z cetuksymabem (początkowo w dawce 400 mg na metr kwadratowy, jako dwugodzinny wlew dożylny, następnie 250 mg na metr kwadratowy, jako 1-godzinny wlew dożylny na tydzień) przez maksymalnie 6 cykli. Pacjenci ze stabilną chorobą, którzy otrzymywali chemioterapię z cetuksymabem, nadal otrzymywali cetuksymab do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Wyniki
Dodanie cetuksymabu do chemioterapii opartej na związkach platyny z fluorouracylem (platyna-fluorouracyl) istotnie przedłużyło medianę całkowitego przeżycia z 7,4 miesiąca w grupie otrzymującej tylko chemioterapię do 10,1 miesiąca w grupie, która otrzymała chemioterapię z cetuksymabem (współczynnik ryzyka zgonu, 0,80; przedział ufności, 0,64 do 0,99, P = 0,04). Czytaj dalej Chemioterapia na bazie platyny plus Cetuksymab w raku głowy i szyi

Zewnętrzny krwotok z gruczolaka przytarczycznego

Zdrowa 34-letnia kobieta miała ostry, bolesny obrzęk i niebieskawe przebarwienie szyi przedniej bez żadnego urazu. W ciągu ostatnich kilku tygodni dała znać o zmęczeniu, anoreksji i depresji. Podczas badania miała rozległą wybroczynę przedniej szyi i klatki piersiowej (panel A). Laryngoskopia wykazała krwiak na poziomie arytenoidu i nagłośni. Testy laboratoryjne wykazały stężenie wapnia w surowicy 5,8 mmol na litr (23,1 mg na decylitr) (zakres normalny, 2,2 do 2,6 mmol na litr [8,8 do 10,6 mg na decylitr]), stężenie fosforanów w surowicy 0,7 mmol na litr (2,2 mg na decylitr) (zakres normalny, 0,8 do 1,4 mmol na litr [2,5 do 4,3 mg na decylitr]), a poziom parathormonu w surowicy 195 pmol na litr (zakres normalny, 1,4 do 7,3). Czytaj dalej Zewnętrzny krwotok z gruczolaka przytarczycznego

Rozpoznanie słabo zróżnicowanego raka tarczycy za pomocą radiojodowego skanowania po stymulacji tyreotropiną Alfa

Listy Słabo zróżnicowane raki tarczycy są rzadkie i mogą być trudne dla chirurgów, endokrynologów i patologów w rozpoznawaniu1. Raki te dzielą się na dwie główne kategorie histologiczne: wyspiarskie i inne (duża komórka). Większość, ale nie wszystkie, wybarwia tyreoglobulinę lub czynnik transkrypcyjny tarczycy 1; te, które nie stanowią szczególnych wyzwań diagnostycznych.1-3 Opisujemy 60-letniego mężczyznę, u którego stwierdzono obustronną limfadenopatię szyjną i powiększoną tarczycę. Próbki biopsyjne węzłów szyjnych i tarczycy wykazywały cechy słabo zróżnicowanego gruczolakoraka o nieznanym pochodzeniu pierwotnym – prawdopodobnie płucnym, okrężniczo-odbytniczym, trzustkowym lub tarczycy. Immunobarwienie tyreoglobuliny i czynnika transkrypcji tarczycy było ujemne. Czytaj dalej Rozpoznanie słabo zróżnicowanego raka tarczycy za pomocą radiojodowego skanowania po stymulacji tyreotropiną Alfa

Wirusowe infekcje serca ad

Nowsze techniki molekularne do identyfikacji wirusowej choroby serca nie są szczegółowo przedstawione, jak również wyniki niektórych z dużych, wieloośrodkowych badań nad wirusową chorobą serca i leczeniem; niektóre nowe metody leczenia, w tym stosowanie hiperimmunizacyjnej globuliny do określonych wirusów lub leczenie za pomocą dożylnych globulin immunologicznych; nowe techniki stosowane w medycynie nuklearnej do wykrywania uszkodzenia miocytów lub autonomicznych komórek serca; lub wyniki badań nad uwalnianiem przez wirusy czynników krążących i depresyjnych mięśnia sercowego oraz cytokin. Ta książka, choć wielokrotnie przemyślana, a zatem napisana w wielu stylach, jest łatwa do zrozumienia. Niemniej jednak lepsza edycja może poprawić przejrzystość i płynność. Na przykład tabele przeglądające wirusy, o których wiadomo, że wpływają na serce, pojawiają się wielokrotnie w rozdziałach 1, 2, 3, 4 i 6. Kryteria histologiczne rozpoznania zapalenia mięśnia sercowego są również powtarzane w kilku rozdziałach, podobnie jak dyskusje na temat roli określonych wirusów. Czytaj dalej Wirusowe infekcje serca ad

Wirusowe infekcje serca

Ta niewielka, ale stosunkowo obszerna książka podsumowuje związek między wirusami a układem sercowo-naczyniowym. Ma ambitny zakres i obejmuje rozdziały poświęcone wirusologiom, epidemiologii, patologii, modelom zwierzęcym, spektrum klinicznemu chorób sercowo-naczyniowych człowieka, prawdopodobnie powiązanemu z infekcją wirusową, eksperymentalnymi metodami diagnostycznymi, eksperymentalnymi terapiami i transplantacją. W książce zasugerowano związek między wirusami a klinicznie ważną chorobą serca. Ale ponieważ książka koncentruje się głównie na objawowym zapaleniu mięśnia sercowego, najlepiej scharakteryzowanym typie wirusowej choroby serca, pozostaje uczucie frustracji, że nasze rozumienie tego pola jest wciąż tak ograniczone. Ta książka pośrednio lub bezpośrednio rodzi więcej pytań niż odpowiedzi i rzuca wyzwanie pracownikom w terenie. Czytaj dalej Wirusowe infekcje serca