National Cluster-Randomized Trial of Duty-Hour Elastyczność w szkoleniu chirurgicznym

Obawy utrzymują się w związku z wpływem obowiązującej obecnie polityki dyżuru chirurgicznego na wyniki pacjentów, edukację mieszkańców i dobre samopoczucie mieszkańców. Metody
Przeprowadziliśmy ogólnokrajowe badanie kliniczne z randomizacją i pragmatyzmem, obejmujące 117 programów rezydencjalnych w Stanach Zjednoczonych (rok akademicki 2014-2015). Programy zostały losowo przypisane do aktualnej Rady ds. Akredytacji w zakresie polityki obowiązkowej w zakresie absolwentów medycyny (ACGME) (standardowa grupa polityk) lub bardziej elastycznych polityk, które zniosły zasady dotyczące maksymalnych długości zmian i czasu wolnego między zmianami (grupa polityk elastycznych). Wyniki obejmowały 30-dniową liczbę zgonów pooperacyjnych lub poważnych powikłań (pierwotny wynik), inne powikłania pooperacyjne oraz odczucia mieszkańców i zadowolenie z ich dobrostanu, edukacji i opieki nad pacjentem.
Wyniki
W analizie danych z 138 691 pacjentów elastyczne, mniej restrykcyjne polityki godzinowe nie wiązały się ze wzrostem wskaźnika zgonów lub poważnych komplikacji (9,1% w grupie polityk elastycznych i 9,0% w grupie polityki standardowej, P = 0,92, niedostosowany iloraz szans dla grupy elastycznej polityki, 0,96, 92% przedział ufności, 0,87 do 1,06, P = 0,44, spełnione kryteria niezgodności) lub z dowolnymi drugorzędnymi wynikami pooperacyjnymi. Wśród 4330 rezydentów w programach przypisanych do elastycznych polityk nie odnotowano znacząco większego niezadowolenia z ogólnej jakości edukacji (11,0% w grupie polityk elastycznych i 10,7% w grupie standardowej polityki, P = 0,86) lub dobrobytu (14,9%) odpowiednio% i 12,0%, P = 0,10). Czytaj dalej National Cluster-Randomized Trial of Duty-Hour Elastyczność w szkoleniu chirurgicznym

Randomizowana próba stentu a chirurgia bezobjawowego zwężenia tętnicy szyjnej ad 7

ACT Użyłem ścieżki kwalifikacji dla badaczy lekarzy, która była podobna do tej stosowanej w CREST i, jak w CREST, nie zawierała specyficznych podgrup pacjentów, którzy byli w grupie wysokiego ryzyka powikłań po endarterektomii lub stentowaniu. W momencie rozpoczęcia i rozpoczęcia ACT I, CREST zaprojektowano do oceny tylko pacjentów z objawami. ACT I został zaprojektowany w celu uzupełnienia CREST, porównując stentowanie i endarterektomię u pacjentów bezobjawowych, którzy nie byli w wieku powyżej 79 lat i byli na standardowe ryzyko powikłań z obu procedur, gdy procedury były wykonywane przez interwencjonistów i chirurgów z odpowiednią wiedzą i doświadczeniem i gdy zastosowano rutynową ochronę zatorową i podwójną terapię przeciwpłytkową. CREST został później zmodyfikowany w celu włączenia pacjentów bezobjawowych. Powszechnie uznaje się, że umiejętności i doświadczenie lekarza są ważne w osiąganiu akceptowalnych wyników zarówno w przypadku endarterektomii, jak i stentowania, szczególnie u pacjentów bezobjawowych, u których bezwzględna redukcja ryzyka związanego z interwencją jest niewielka.9,13 Wyniki badanie wzmacnia odkrycia CREST, ponownie sugerując, że krótkoterminowe i długoterminowe wyniki w odniesieniu do zapobiegania udarowi są podobne w przypadku stentowania i endarterektomii. Ponadto, podobnie jak w CREST, stwierdziliśmy, że wskaźniki udaru, śmierci i zawału serca były niskie przy każdej interwencji.5 Ograniczeniem obecnego badania, które zostało zaprojektowane i rozpoczęło rejestrację dziesięć lat temu, jest brak grupy terapeutycznej, która otrzymała tylko współczesną terapię medyczną. Aktualne wytyczne dotyczące wielu specjalistów oraz istniejące dowody wspierają zastosowanie rewaskularyzacji tętnic szyjnych w leczeniu wybranych pacjentów.1,11 Jednak postępy w leczeniu doprowadziły do zmniejszenia ryzyka udaru w wybranych populacjach z objawami neurologicznymi.14-16 Badania obserwacyjne wykazały że roczne ryzyko udaru u pacjentów bezobjawowych wynosi prawdopodobnie mniej niż 1% rocznie w połączeniu z nowoczesną terapią medyczną.15,17-19 Udoskonalona terapia medyczna może również złagodzić korzyści płynące z interwencji u pacjentów z chorobą miażdżycową wewnątrzczaszkową i wieńcową.20,21 Techniki stratyfikacji ryzyka mogą pomóc w identyfikacji pacjentów wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka.22 Chociaż ACT I nie odnosi się do porównania między rewaskularyzacją a samą współczesną terapią medyczną, spadająca szybkość udaru i wynikająca z tego zmienność w praktyce klinicznej doprowadziły do ważne nowe randomizowane badania kliniczne, takie jak CREST 2 (ClinicalTrials.gov number, NCT02089217), które zostaną ponownie ocenione względna korzyść. Czytaj dalej Randomizowana próba stentu a chirurgia bezobjawowego zwężenia tętnicy szyjnej ad 7

Randomizowana próba stentu a chirurgia bezobjawowego zwężenia tętnicy szyjnej ad 6

Wskaźniki ostrego sukcesu urządzenia i sukcesu proceduralnego w grupie stentowania wyniosły odpowiednio 98,4% i 95,6%. Szybkość zwolnienia z klinicznie kierowanej rewaskularyzacji docelowej po 6 miesiącach wynosiła 99,8% w grupie stentującej i 99,7% w grupie endarterektomii (P = 0,72); po roku wskaźniki te wynosiły 99,4% i 97,4% (P = 0,005). Ryc. 3. Ryc. 3. Wyniki kliniczne po 5 latach od zabiegu. Czytaj dalej Randomizowana próba stentu a chirurgia bezobjawowego zwężenia tętnicy szyjnej ad 6

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych czesc 4

We wszystkich probantach, badania diagnostyczne zaburzeń rozwoju intelektualnego rozpoczęto we wczesnym dzieciństwie (w latach 90. XX w. Do 2014 r.) Z regularną obserwacją w celu przeprowadzenia dodatkowych badań. Wszyscy pacjenci przeszli badania biochemiczne zgodnie z opublikowanym algorytmem diagnostycznym w odniesieniu do możliwego do leczenia zaburzeń intelektualnego rozwoju10 oraz kombinacji testów genetyki klinicznej (w tym sekwencjonowania mitochondrialnego DNA) bez otrzymania diagnozy. Dziewięć probantów miało wpływ na rodzeństwo, które przeszło również analizę sekwencyjną całego egzaminu. Podsumowanie wyników dla wszystkich 50 pacjentów (41 probantów i 9 rodzeństwa) podano w tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Wydajność diagnostyczna
Tabela 2. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych czesc 4

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych cd

Pokazano zalety diagnozy dla pacjentów i ich rodzin; w niektórych przypadkach diagnoza umożliwia zastosowanie ukierunkowanej strategii leczenia. Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku. Opracowaliśmy i zastosowaliśmy półautomatyczny schemat wykrywania genów, który obejmuje ręczną kontrolę jakości danych i interakcje między lekarzami i bioinformatkami (rysunek 1). (Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Po zakończeniu sekwencjonowania całego egzonu, dostarczyliśmy formularz skierowania do klinicysty zawierający dane na temat fenotypu, historii rodziny z rodowodem, pochodzeniem i poprzednim wyniki testów diagnostycznych dla wariantu interpretacji. Dokonaliśmy klasyfikacji patogenności wariantów zgodnie z najnowszymi standardami i wytycznymi American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) .12 Geny wariantowe zostały opisane jako nowo zidentyfikowane (powieści), kandydujące lub znane z tego, że powodują choroby.2 Geny, które były opisany jako nowo zidentyfikowany nie był wcześniej zamieszany w chorobę u ludzi i nosił wyraźne niszczące warianty u co najmniej dwóch dotkniętych pacjentów z uderzającym fenotypowym nakładaniem się z niespokrewnionych rodzin. Gdy taki wariant był obserwowany tylko w jednej rodzinie, został opisany jako gen kandydujący.
Wyniki
Pacjenci
Od października 2012 r. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych cd

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad

Dlatego zsekwencjonowaliśmy egzaminy następujących po sobie pacjentów z zaburzeniami rozwoju intelektualnego, które miały niewyjaśniony fenotyp metaboliczny, a następnie wykorzystaliśmy półautomatyczny rurociąg bioinformatyczny i multidyscyplinarne podejście do identyfikacji przyczynowych wariantów. Metody
Pacjenci
Pacjenci w każdym wieku byli kolejno zapisywani, jeśli potwierdzili lub potencjalnie intelektualne zaburzenia rozwoju (tj. Obecność toksycznych metabolitów, o których wiadomo, że powodują uszkodzenie mózgu w okresie noworodkowym) wraz z fenotypem metabolicznym o nieznanej przyczynie po kompleksowym fenotypie klinicznym z rozległymi wcześniejsze testy metaboliczne lub genetyczne. Fenotyp metaboliczny został zdefiniowany jako jeden lub więcej z następujących: wzorzec nieprawidłowych metabolitów w moczu, krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym; nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych na poziomie biochemicznym lub komórkowym (np. niedobór kompleksu mitochondrialnego-oddechowego); lub nieprawidłowości w historii klinicznej (np. regresja rozwojowa lub poznawcza), badanie fizykalne (np. organomegalia), neuroobrazowanie lub analiza fizjologiczna (np. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych

Sekwencjonowanie w całym eksonie przekształciło odkrywanie i diagnozowanie genów w rzadkich chorobach. Tłumaczenie na leczenie modyfikujące przebieg choroby jest wyzwaniem, szczególnie w przypadku zaburzeń rozwoju intelektualnego. Jednak wyjątkiem są wrodzone błędy metabolizmu, ponieważ wiele z tych zaburzeń reaguje na terapię, która jest ukierunkowana na cechy patofizjologiczne na poziomie molekularnym lub komórkowym. Metody
Aby odkryć podstawy genetyczne możliwych do leczenia wrodzonych błędów metabolizmu, połączyliśmy głębokie fenotypowanie kliniczne (kompleksowa charakterystyka dyskretnych składników klinicznego i biochemicznego fenotypu pacjenta) z analizą sekwencjonowania całego egzonu za pomocą półautomatycznej pipety bioinformatycznej u kolejnych pacjentów z zaburzenia rozwoju intelektualnego i niewyjaśnione fenotypy metaboliczne.
Wyniki
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego eksonu na próbkach otrzymanych od 47 probantów. Spośród tych pacjentów wykluczono 6, w tym 1, który wycofał się z badania. Pozostałe 41 probantów urodziło się w przeważającej mierze nieświadomych rodziców pochodzenia europejskiego. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych

Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 6

Zdarzenia niepożądane
Wystąpiły dwa zdarzenia niepożądane 3. stopnia (zmęczenie i hiperglikemia) w grupie olanzapiny i dwa działania niepożądane 3. stopnia (bóle brzucha i biegunka) w grupie placebo. Wystąpiły trzy zdarzenia niepożądane stopnia 4 (z których dwa były hematologiczne) w grupie olanzapiny i nie wystąpiły działania niepożądane stopnia 4 w grupie placebo. W badaniu nie zgłoszono zdarzeń niepożądanych stopnia 5.. Żadne z działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. Czytaj dalej Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 6

Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 5

Modele z krzywą wzrostu wykorzystano do wielokrotnych pomiarów symptomów i wtórnych punktów końcowych. Wyniki
Badaj pacjentów
Rysunek 1. Ryc. 1. Pacjenci, którzy przeszli randomizację, rozpoczęli badanie i zostali włączeni do analizy podstawowej. Rysunek (i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) przedstawia rozmieszczenie i randomizację badanych pacjentów. Czytaj dalej Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 5

Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami czesc 4

Odsetek pacjentów bez nudności był porównywany pomiędzy grupami leczenia sekwencyjnie: najpierw dla całego okresu, a następnie dla wczesnych i późniejszych okresów jednocześnie. Ta hierarchiczna kolejność została wybrana, ponieważ uznaliśmy, że najważniejszym momentem jest ulga, a ulgi we wczesnym i późniejszym okresie mają równie ważne znaczenie drugorzędne. Wtórne punkty końcowe obejmowały pełną odpowiedź (bez epizodów wymiotnych i bez stosowania leków ratunkowych). Pełna odpowiedź została określona na podstawie dziennych zapisów pacjentów podczas ogólnych, wczesnych i późniejszych okresów oceny oraz zgłoszonych działań niepożądanych.
Analiza statystyczna
W tym badaniu przyjęto sekwencyjny projekt grupowy z tymczasową analizą pod kątem wyższości i bezcelowości. Analiza pośrednia miała być przeprowadzona, gdy 50% pacjentów zostało zapisanych i ukończyło codzienną ocenę nudności i wymiotów. Użyliśmy rodziny Lan-DeMets25 funkcji wydatków alfa i beta odpowiadających granicy O Brien-Fleming, aby kontrolować ogólny poziom błędów typu I i typu II. Czytaj dalej Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami czesc 4