Aspiryna i Dipyridamol o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z klopidogrelem do nawracającego udaru ad

Artykuł koncentruje się na porównaniach przeciwpłytkowych w ramach projektu czynnikowego. Część przeciwpłytkowa konstrukcji czynnikowej początkowo miała na celu porównanie klopidogrelu i aspiryny z aspiryną plus dipirydamol o przedłużonym uwalnianiu. Projekt zmodyfikowano po losowym przydzieleniu 2027 pacjentom, gdy leczenie Atherothrombosis z klopidogrelem u pacjentów z wysokim ryzykiem z ostatnią próbą TIA lub udarem niedokrwiennym (MATCH) wykazało zwiększone ryzyko krwawienia po zastosowaniu klopidogrelu i aspirynę.8 Pacjenci początkowo przypisany do przyjmowania klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego był leczony przez okres do 8 miesięcy przed przejściem na sam klopidogrel w czasie zmiany protokołu; 18 305 pacjentów następnie losowo przydzielono do grupy otrzymującej aspirynę i sam dipijidamol o przedłużonym uwalnianiu lub sam klopidogrel. Szczegóły dotyczące wersji próbnej zostały opublikowane wcześniej.18 Komitet sterujący zaprojektował i nadzorował proces; zarządzanie danymi zostało wykonane przez sponsora (Boehringer Ingelheim). Komitet testowy, z przedstawicielami komitetu sterującego i sponsora, spotykał się regularnie w celu oceny postępów. Czytaj dalej Aspiryna i Dipyridamol o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z klopidogrelem do nawracającego udaru ad

Aspiryna i Dipyridamol o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z klopidogrelem do nawracającego udaru

Powtarzający się udar jest częstym, wyłączającym zdarzeniem po udarze niedokrwiennym. W tym badaniu porównywano skuteczność i bezpieczeństwo dwóch schematów leczenia przeciwpłytkowego – aspiryna plus dipirydamol o przedłużonym uwalnianiu (ASA-ERDP) w porównaniu z klopidogrelem. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie czynnikowej 2 na 2 losowo przydzielono pacjentów do otrzymywania 25 mg aspiryny plus 200 mg dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu dwa razy na dobę lub otrzymywali codziennie 75 mg klopidogrelu. Pierwszorzędowym rezultatem był pierwszy nawrót udaru. Drugorzędny wynik był złożony z udaru, zawału mięśnia sercowego lub śmierci z przyczyn naczyniowych. Czytaj dalej Aspiryna i Dipyridamol o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z klopidogrelem do nawracającego udaru

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 8

Pacjenci biorący udział w naszym badaniu byli leczeni średnio wcześniej po udarze mózgu niż w innych badaniach (mediana 15 dni, w porównaniu z medianą 8 miesięcy w badaniu PROGRESS). Lekko podwyższone ciśnienie krwi w ostrym okresie po udarze może być związane z bardziej korzystnym rezultatem, być może dlatego, że zachowuje perfuzję w regionach niedokrwiennych.13,14 Jednak w badaniu ostrej terapii kandesartanem Cilexetil u pacjentów z udarem niedokrwiennym (ACCESS) 8 które leczenie ARB rozpoczęto w ciągu pierwszych kilku dni po udarze, odnotowano wczesną korzyść. Dalsze podzielenie naszych danych w celu skupienia się wyłącznie na pacjentach, którzy byli leczeni bardzo szybko po udarze (. 10 dni), nie sugerowało stężenia szkód podczas pierwszych 30 dni badania. W naszej analizie wystąpił nieistotny trend w kierunku obniżenia odsetka nowo rozpoznanej cukrzycy związanej z telmisartanem. Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 8

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 7

W naszym badaniu porównywano telmisartan z placebo zainicjowanym wkrótce po udarze niedokrwiennym, z obserwacją pacjenta przez średnio 2,5 roku. Wykazaliśmy, że telmisartan nie zmniejszył znacząco ryzyka kolejnego udaru, złożonego wyniku poważnych incydentów sercowo-naczyniowych lub nowo powstałej cukrzycy.
Podwyższone ciśnienie krwi po udarze jest związane z nawracającymi zdarzeniami, a długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi zmniejszyło nawracające udary w badaniu PROGRESS.3 Na pierwszy rzut oka dane z naszego badania mogą wydawać się niezgodne z danymi z badania PROGRESS. Istnieje jednak kilka różnic między badaniami. Po pierwsze, na początku, średnie ciśnienie krwi pacjentów było wyższe w badaniu PROGRESS (147/86 mm Hg) niż w naszym badaniu (144/84 mm Hg). Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 7

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 6

Cukrzyca w nowej postaci wystąpiła u 125 z 7306 pacjentów (1,7%) w grupie telmisartanu iu 151 z 7283 pacjentów (2,1%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,82, 95% CI, 0,65 do 1,04, P = 0,10) (Panel B). Liczba pacjentów z istotnym zdarzeniem sercowo-naczyniowym wynosiła 1367 (13,5%) w grupie telmisartanu, w porównaniu z 1463 (14,4%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,94; 95% CI, 0,87 do 1,01) (wykres 2A i Tabela 3). Analiza eksploracyjna post hoc wykazała, że liczba takich zdarzeń w ciągu 6 miesięcy po randomizacji wynosiła 474 (4,7%) w grupie telmisartanu, w porównaniu z 433 (4,3%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 1,10, 95% CI, 0,97 do 1,26). Jednak po 6 miesiącach liczba takich zdarzeń była niższa w grupie telmisartanu niż w grupie placebo, z 893 zdarzeniami (8,8%) i 1030 zdarzeniami (10,1%), odpowiednio (współczynnik ryzyka, 0,87, 95% CI, 0,80 do 0,95, P = 0,004 dla interakcji między tymi dwoma okresami). Korekta różnic ciśnienia krwi po randomizacji nie miała istotnego wpływu na szacowany wpływ telmisartanu na udar, ogólnie (stosunek ryzyka, 0,96, 95% CI, 0,87 do 1,05) lub ponad 6 miesięcy (współczynnik ryzyka, 0,89; 95% CI, 0,79 do 1,00), lub dla poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, albo ogólnie (współczynnik ryzyka, 0,94, 95% CI, 0,87 do 1,01) lub po więcej niż 6 miesięcy (współczynnik ryzyka, 0,88, 95% CI, 0,81 do 0,96 ). Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 6

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 5

Po miesiącu odsetek pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej 1,5 mg na decylitr (133 .mol na litr) był podobny w grupie telmisartanu i grupie placebo (odpowiednio 6,2% i 5,8%), podczas gdy odsetek pacjentów przy poziomie potasu większym niż 5,5 mmol na litr był znacząco wyższy w grupie telmisartanu niż w grupie placebo (odpowiednio 1,6% i 0,8%, P <0,001). Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Wybrane niekorzystne zdarzenia prowadzące do odstawienia leku do badań. Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia badanym wymieniono w Tabeli 2. Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad 5

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym czesc 4

Około 42% pacjentów miało pochodzenie etniczne inne niż biała europejska, 25% miało wcześniejsze przemijające napady niedokrwienne (TIA) lub udar mózgu przed udarem kwalifikującym, 19% miało objawy miażdżycy w innych naczyniach krwionośnych, 28% miało cukrzycę, 74 % miało nadciśnienie w wywiadzie, a 57% było obecnych lub byłych palaczy; 37% pacjentów otrzymywało inhibitor ACE. U większości pacjentów wystąpił niedawno udar mózgu spowodowany niedrożnością tętnicy małej, a 24% było co najmniej umiarkowanie niepełnosprawne (wynik na skali Rankina .3). Czas od udaru do randomizacji wynosił 10 dni lub krócej u 8087 pacjentów (40%), od 11 do 30 dni u 5887 pacjentów (29%) i ponad 30 dni u 6314 pacjentów (31%). Mediana odstępu od udaru do randomizacji wynosiła 15 dni. Kontynuacja i przestrzeganie
Średni czas obserwacji wynosił 30 miesięcy (zakres od 18 do 52). Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym czesc 4

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym cd

Pacjenci byli oceniani podczas wypisu ze szpitala lub podczas wizyty w klinice po tygodniu, a następnie po 1, 3 i 6 miesiącach; następnie oceniano je co 6 miesięcy. Tymczasowe rozmowy telefoniczne zaplanowano w połowie drogi między wizytami w klinice. Wydarzenia wynikowe
Głównym rezultatem był nawrót każdego rodzaju. Dwa wtórne wyniki były głównymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (śmierć od sercowo-naczyniowych przyczyn, zawał mięśnia sercowego, nawracający udar, albo pogorszenie albo nowa niewydolność serca) i nowy-początek cukrzycy. Centralny komitet uznał pierwotny wynik i pierwszy z drugorzędnych wyników, podczas gdy rozpoznanie nowo rozpoznanej cukrzycy opierało się na raportach ośrodków. Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym cd

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad

W jednym małym badaniu bloker receptora angiotensyny (ARB), który rozpoczął się wkrótce po udarze, zmniejszył wskaźniki zgonów i zdarzeń sercowo-naczyniowych, pomimo braku obniżenia ciśnienia krwi. W tych badaniach większość pacjentów zapisano kilka miesięcy lub lat po udarze, a potencjalna korzyść związana z zastosowaniem blokerów układu renina-angiotensyna wkrótce po udarze nie została jednoznacznie ustalona. W związku z tym ocenialiśmy, czy terapia telmisartanem, ARB, podawana w dawce 80 mg na dobę, może zmniejszyć ryzyko udaru, gdy zostanie rozpoczęta w ciągu 4 miesięcy po udarze i będzie kontynuowana przez 2,5 roku.
Metody
Protokół badania
Szczegóły protokołu badania zostały opublikowane poprzednio.9 Pacjenci pochodzili z 695 ośrodków w 35 krajach i ostatnio mieli udar niedokrwienny. Zastosowaliśmy projekt czynnikowy dwa na dwa, aby porównać cztery schematy: kombinację kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) i dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu, w porównaniu z klopidogrelem, i telmisartanu w porównaniu z placebo. Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym ad

Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym

Wydłużone obniżenie ciśnienia krwi po udarze zmniejsza ryzyko nawrotu udaru. Ponadto zahamowanie układu renina-angiotensyna u pacjentów wysokiego ryzyka zmniejsza częstość kolejnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym udaru. Nie ustalono jednak wyraźnego wpływu obniżenia ciśnienia krwi na inhibitor układu renina-angiotensyna wkrótce po udarze. Oceniliśmy efekty terapii blokerem receptora angiotensyny, telmisartanem, inicjowanym wcześnie po udarze. Metody
W wieloośrodkowym badaniu z udziałem 20,332 pacjentów, u których niedawno wystąpił udar niedokrwienny, losowo przydzielono 10.146 do przyjmowania telmisartanu (80 mg na dobę) i 10 186 pacjentów otrzymujących placebo. Czytaj dalej Telmisartan zapobiegający nawracającym udarom i zdarzeniom sercowo-naczyniowym