Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami

Zbadano skuteczność olanzapiny w zapobieganiu nudnościom i wymiotom u pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym. Metody
W randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu III fazy porównano olanzapinę z placebo, w połączeniu z deksametazonem, aprepitantem lub fosaprepitantem i antagonistą receptora 3 typu 5-hydroksytryptaminy, u pacjentów bez wcześniejszej chemioterapii, którzy otrzymywali cisplatynę (. 70 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub cyklofosfamid-doksorubicyna. Dawki trzech współdziałających leków podawanych przed i po chemioterapii były podobne w obu grupach. Dwie grupy otrzymywały doustnie 10 mg olanzapiny lub placebo w dniach od do 4. Podstawowym punktem końcowym było zapobieganie nudnościom; pełna odpowiedź (bez wymiotów i bez użycia leków ratunkowych) była drugorzędowym punktem końcowym.
Wyniki
W analizie uwzględniliśmy 380 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie (192 przypisanych do olanzapiny i 188 do placebo). Czytaj dalej Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami

National Cluster-Randomized Trial of Duty-Hour Elastyczność w szkoleniu chirurgicznym ad 10

Co ważne, mimo że istniała tendencja sprzyjająca standardowym politykom w odniesieniu do wyników związanych z postrzeganiem czasu osobistego, zadowolenie mieszkańców z ogólnego samopoczucia nie różniło się znacząco między grupami. Osoby o elastycznej polityce nie zgłosiły mniejszej satysfakcji z ogólnej edukacji rezydentów i nie spostrzegły, że zmęczenie wpływa na ich bezpieczeństwo osobiste lub bezpieczeństwo pacjentów. Nie było również znaczącej różnicy w zadowoleniu z polityk w czasie służby między badanymi grupami. Wyniki te sugerują, że mieszkańcy stwierdzili, że elastyczne zasady czasu pracy poprawiły wiele aspektów opieki nad pacjentami i edukacji rezydentów bez znacznej różnicy w ich osobistym bezpieczeństwie, ale korzyści te przyniosły uznanie, że elastyczne polityki wpłynęły na czas osobistych działań i niektórych aspektów dobre samopoczucie. Opieka nad pacjentem i edukacja rezydentów może zostać zakłócona przez przerwy w ciągłości opieki (tj. Przeniesienia) 22-24; w związku z tym innym ważnym odkryciem w naszym badaniu było to, że mieszkańcy z grupy elastycznej polityki byli o połowę bardziej narażeni na opuszczenie lub pominięcie operacji lub oddali aktywną opiekę nad pacjentem, niż ci z grupy standardowej. Sugeruje to, że elastyczne, mniej restrykcyjne godziny służby miały zamierzony efekt poprawy ciągłości opieki, co znalazło odzwierciedlenie w odczuciach mieszkańców w zakresie korzyści w odniesieniu do ciągłości i bezpieczeństwa pacjentów w grupie interwencyjnej. Czytaj dalej National Cluster-Randomized Trial of Duty-Hour Elastyczność w szkoleniu chirurgicznym ad 10

National Cluster-Randomized Trial of Duty-Hour Elastyczność w szkoleniu chirurgicznym ad 9

Nie było znaczących różnic między grupami polityki standardowej i grup elastycznych w naszych raportowanych przez rezydentów wynikach podstawowych w podgrupach zdefiniowanych według płci rezydenta, regionu geograficznego programu lub typu programu (Tabela S19 w Dodatku uzupełniającym). Nie było również znaczących różnic między grupami polityki standardowej i elastycznej polityki w odniesieniu do pierwotnych wyników w podgrupie określonej według roku podyplomowego (pierwsza vs. druga i trzecia-czwarta i piąta) (tabela S19 w dodatkowym dodatku). Wszystkie wyniki były solidne w odniesieniu do niewielkich zmian w specyfikacjach modelowania. Wyniki były jakościowo podobne dla oszacowań warunkowych i populacyjnych (Tabela S35 w Dodatku Uzupełniającym). Analizy zgodności
Ogólna zgodność programu z warunkami grupy badawczej wyniosła 98% (97% w standardowej grupie polityk i 100% w grupie polityk elastycznych) (tabele S4 i S5 w dodatkowym dodatku). Wyniki analizy per-protokół, as-treatment i instrumental-variables były bardzo zgodne z wynikami, jakie zamierzano leczyć w odniesieniu do wyników pacjentów i rezydentów (tabele od S14 do S18 i od S20 do S24 do Dodatku uzupełniającego). Czytaj dalej National Cluster-Randomized Trial of Duty-Hour Elastyczność w szkoleniu chirurgicznym ad 9

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad

Dlatego zsekwencjonowaliśmy egzaminy następujących po sobie pacjentów z zaburzeniami rozwoju intelektualnego, które miały niewyjaśniony fenotyp metaboliczny, a następnie wykorzystaliśmy półautomatyczny rurociąg bioinformatyczny i multidyscyplinarne podejście do identyfikacji przyczynowych wariantów. Metody
Pacjenci
Pacjenci w każdym wieku byli kolejno zapisywani, jeśli potwierdzili lub potencjalnie intelektualne zaburzenia rozwoju (tj. Obecność toksycznych metabolitów, o których wiadomo, że powodują uszkodzenie mózgu w okresie noworodkowym) wraz z fenotypem metabolicznym o nieznanej przyczynie po kompleksowym fenotypie klinicznym z rozległymi wcześniejsze testy metaboliczne lub genetyczne. Fenotyp metaboliczny został zdefiniowany jako jeden lub więcej z następujących: wzorzec nieprawidłowych metabolitów w moczu, krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym; nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych na poziomie biochemicznym lub komórkowym (np. niedobór kompleksu mitochondrialnego-oddechowego); lub nieprawidłowości w historii klinicznej (np. regresja rozwojowa lub poznawcza), badanie fizykalne (np. organomegalia), neuroobrazowanie lub analiza fizjologiczna (np. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych

Sekwencjonowanie w całym eksonie przekształciło odkrywanie i diagnozowanie genów w rzadkich chorobach. Tłumaczenie na leczenie modyfikujące przebieg choroby jest wyzwaniem, szczególnie w przypadku zaburzeń rozwoju intelektualnego. Jednak wyjątkiem są wrodzone błędy metabolizmu, ponieważ wiele z tych zaburzeń reaguje na terapię, która jest ukierunkowana na cechy patofizjologiczne na poziomie molekularnym lub komórkowym. Metody
Aby odkryć podstawy genetyczne możliwych do leczenia wrodzonych błędów metabolizmu, połączyliśmy głębokie fenotypowanie kliniczne (kompleksowa charakterystyka dyskretnych składników klinicznego i biochemicznego fenotypu pacjenta) z analizą sekwencjonowania całego egzonu za pomocą półautomatycznej pipety bioinformatycznej u kolejnych pacjentów z zaburzenia rozwoju intelektualnego i niewyjaśnione fenotypy metaboliczne.
Wyniki
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego eksonu na próbkach otrzymanych od 47 probantów. Spośród tych pacjentów wykluczono 6, w tym 1, który wycofał się z badania. Pozostałe 41 probantów urodziło się w przeważającej mierze nieświadomych rodziców pochodzenia europejskiego. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych

Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 6

Zdarzenia niepożądane
Wystąpiły dwa zdarzenia niepożądane 3. stopnia (zmęczenie i hiperglikemia) w grupie olanzapiny i dwa działania niepożądane 3. stopnia (bóle brzucha i biegunka) w grupie placebo. Wystąpiły trzy zdarzenia niepożądane stopnia 4 (z których dwa były hematologiczne) w grupie olanzapiny i nie wystąpiły działania niepożądane stopnia 4 w grupie placebo. W badaniu nie zgłoszono zdarzeń niepożądanych stopnia 5.. Żadne z działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. Czytaj dalej Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 6

Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 5

Modele z krzywą wzrostu wykorzystano do wielokrotnych pomiarów symptomów i wtórnych punktów końcowych. Wyniki
Badaj pacjentów
Rysunek 1. Ryc. 1. Pacjenci, którzy przeszli randomizację, rozpoczęli badanie i zostali włączeni do analizy podstawowej. Rysunek (i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) przedstawia rozmieszczenie i randomizację badanych pacjentów. Czytaj dalej Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 5

Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami czesc 4

Odsetek pacjentów bez nudności był porównywany pomiędzy grupami leczenia sekwencyjnie: najpierw dla całego okresu, a następnie dla wczesnych i późniejszych okresów jednocześnie. Ta hierarchiczna kolejność została wybrana, ponieważ uznaliśmy, że najważniejszym momentem jest ulga, a ulgi we wczesnym i późniejszym okresie mają równie ważne znaczenie drugorzędne. Wtórne punkty końcowe obejmowały pełną odpowiedź (bez epizodów wymiotnych i bez stosowania leków ratunkowych). Pełna odpowiedź została określona na podstawie dziennych zapisów pacjentów podczas ogólnych, wczesnych i późniejszych okresów oceny oraz zgłoszonych działań niepożądanych.
Analiza statystyczna
W tym badaniu przyjęto sekwencyjny projekt grupowy z tymczasową analizą pod kątem wyższości i bezcelowości. Analiza pośrednia miała być przeprowadzona, gdy 50% pacjentów zostało zapisanych i ukończyło codzienną ocenę nudności i wymiotów. Użyliśmy rodziny Lan-DeMets25 funkcji wydatków alfa i beta odpowiadających granicy O Brien-Fleming, aby kontrolować ogólny poziom błędów typu I i typu II. Czytaj dalej Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami czesc 4

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych czesc 4

We wszystkich probantach, badania diagnostyczne zaburzeń rozwoju intelektualnego rozpoczęto we wczesnym dzieciństwie (w latach 90. XX w. Do 2014 r.) Z regularną obserwacją w celu przeprowadzenia dodatkowych badań. Wszyscy pacjenci przeszli badania biochemiczne zgodnie z opublikowanym algorytmem diagnostycznym w odniesieniu do możliwego do leczenia zaburzeń intelektualnego rozwoju10 oraz kombinacji testów genetyki klinicznej (w tym sekwencjonowania mitochondrialnego DNA) bez otrzymania diagnozy. Dziewięć probantów miało wpływ na rodzeństwo, które przeszło również analizę sekwencyjną całego egzaminu. Podsumowanie wyników dla wszystkich 50 pacjentów (41 probantów i 9 rodzeństwa) podano w tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Wydajność diagnostyczna
Tabela 2. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych czesc 4

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych cd

Pokazano zalety diagnozy dla pacjentów i ich rodzin; w niektórych przypadkach diagnoza umożliwia zastosowanie ukierunkowanej strategii leczenia. Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku. Opracowaliśmy i zastosowaliśmy półautomatyczny schemat wykrywania genów, który obejmuje ręczną kontrolę jakości danych i interakcje między lekarzami i bioinformatkami (rysunek 1). (Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Po zakończeniu sekwencjonowania całego egzonu, dostarczyliśmy formularz skierowania do klinicysty zawierający dane na temat fenotypu, historii rodziny z rodowodem, pochodzeniem i poprzednim wyniki testów diagnostycznych dla wariantu interpretacji. Dokonaliśmy klasyfikacji patogenności wariantów zgodnie z najnowszymi standardami i wytycznymi American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) .12 Geny wariantowe zostały opisane jako nowo zidentyfikowane (powieści), kandydujące lub znane z tego, że powodują choroby.2 Geny, które były opisany jako nowo zidentyfikowany nie był wcześniej zamieszany w chorobę u ludzi i nosił wyraźne niszczące warianty u co najmniej dwóch dotkniętych pacjentów z uderzającym fenotypowym nakładaniem się z niespokrewnionych rodzin. Gdy taki wariant był obserwowany tylko w jednej rodzinie, został opisany jako gen kandydujący.
Wyniki
Pacjenci
Od października 2012 r. Czytaj dalej Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych cd