Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami

Zbadano skuteczność olanzapiny w zapobieganiu nudnościom i wymiotom u pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym. Metody
W randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu III fazy porównano olanzapinę z placebo, w połączeniu z deksametazonem, aprepitantem lub fosaprepitantem i antagonistą receptora 3 typu 5-hydroksytryptaminy, u pacjentów bez wcześniejszej chemioterapii, którzy otrzymywali cisplatynę (. 70 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub cyklofosfamid-doksorubicyna. Dawki trzech współdziałających leków podawanych przed i po chemioterapii były podobne w obu grupach. Dwie grupy otrzymywały doustnie 10 mg olanzapiny lub placebo w dniach od do 4. Podstawowym punktem końcowym było zapobieganie nudnościom; pełna odpowiedź (bez wymiotów i bez użycia leków ratunkowych) była drugorzędowym punktem końcowym.
Wyniki
W analizie uwzględniliśmy 380 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie (192 przypisanych do olanzapiny i 188 do placebo). Odsetek pacjentów bez nudności wywołanych chemioterapią był istotnie większy w przypadku olanzapiny niż placebo w ciągu pierwszych 24 godzin po chemioterapii (74% w porównaniu z 45%, p = 0,002), w okresie od 25 do 120 godzin po chemioterapii (42% vs. 25%, P = 0,002), a całkowity 120-godzinny okres (37% vs. 22%, P = 0,002). Całkowity odsetek odpowiedzi był również znacząco zwiększony w przypadku olanzapiny w trzech okresach: 86% w porównaniu do 65% (P <0,001), 67% w porównaniu z 52% (P = 0,007) i 64% w porównaniu z 41% (P <0,001), odpowiednio. Chociaż nie wystąpiły działania toksyczne stopnia 5, niektórzy pacjenci otrzymujący olanzapinę mieli zwiększoną sedację (ciężką w 5%) w dniu 2.
Wnioski
Olanzapina, w porównaniu z placebo, znacznie poprawiła zapobieganie nudnościom, a także wskaźnik całkowitej odpowiedzi u wcześniej nieleczonych pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym. (Finansowane przez National Cancer Institute, ClinicalTrials.gov number, NCT02116530.)
Wprowadzenie
Mdłości i wymioty wywołane chemioterapią są związane ze znacznym pogorszeniem jakości życia i są postrzegane przez pacjentów jako główne działania niepożądane leczenia raka.1 Stosowanie antagonistów receptora 5-hydroksytryptaminy typu 3 (5-HT3), 2 deksametazonu, 2 oraz antagoniści receptora neurokininy-1 (NK1) 3-9 znacznie polepszyli kontrolę tego kłopotliwego działania niepożądanego. Międzynarodowe wytyczne10-12 zalecają stosowanie kombinacji tych środków, aby zapobiec nudnościom i wymiotom wywoływanym przez chemioterapię u pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym lub silnym działaniu wymiotnym. Mimo to mdłości nadal stanowią poważny problem dla wielu pacjentów.1,2
Olanzapina jest zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) jako środek przeciwpsychotyczny, który blokuje wiele neuroprzekaźników: dopaminę w receptorach D1, D2, D3 i D4; serotonina w receptorze 5-HT typu 2a, 5-HT typu 2c (5-HT2c), 5-HT3 i 5-HT typu 6; katecholaminy w receptorach alfa1-adrenergicznych; acetylocholina w receptorach muskarynowych; oraz histaminę na receptory H1 w ośrodkowym układzie nerwowym.8,9,13 Działania niepożądane mogą obejmować łagodną krótkotrwałą sedację, 13-15, jak również zwiększenie masy ciała i zwiększone ryzyko wystąpienia cukrzycy podczas długotrwałego stosowania (> 6 miesięcy). 15-17 Działanie olanzapiny na wiele receptorów, szczególnie na receptory D2, 5-HT2c i 5-HT3, które mogą brać udział w nudnościach i wymiotach, sugeruje, że może mieć klinicznie istotne właściwości przeciwwymiotne.
Jednoetapowe badanie kliniczne fazy 3 wykazało, że olanzapina w połączeniu z pojedynczą dawką deksametazonu i pojedynczą dawką palonosetronu, blokera receptora HT3, była skuteczna w kontrolowaniu wczesnych i długotrwałych nudności i wymiotów u pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym. .18 Dodatkowe badania III fazy z udziałem jednej instytucji wykazały, że olanzapina w połączeniu ze standardowymi środkami przeciwwymiotnymi poprawia kontrolę nudności i wymiotów u pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym lub silnym działaniu wymiotnym.19,20 Niedawny przegląd wskazał jednak na możliwe problemy metodologiczne w tych pojedynczych przypadkach. -instytucjonalne badania i wezwały do dobrze zaplanowanych, zrandomizowanych, podwójnie zaślepionych, wieloośrodkowych badań w celu oceny roli olanzapiny w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią.21
Głównym celem obecnego badania była ocena olanzapiny, w porównaniu z placebo, w celu kontrolowania nudności u pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym, z zapobieganiem nudnościom ocenianym w trzech okresach: od 0 do 24 godzin, od 25 do 120 godzin i od 0 do 120 godzin po chemioterapii
[więcej w: Azeloglicyna, wyposażenie taktyczne, agencja statystów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów Azeloglicyna wyposażenie taktyczne