Olanzapina do zapobiegania wywołanym chemioterapią nudnościami i wymiotami ad 6

Zdarzenia niepożądane
Wystąpiły dwa zdarzenia niepożądane 3. stopnia (zmęczenie i hiperglikemia) w grupie olanzapiny i dwa działania niepożądane 3. stopnia (bóle brzucha i biegunka) w grupie placebo. Wystąpiły trzy zdarzenia niepożądane stopnia 4 (z których dwa były hematologiczne) w grupie olanzapiny i nie wystąpiły działania niepożądane stopnia 4 w grupie placebo. W badaniu nie zgłoszono zdarzeń niepożądanych stopnia 5.. Żadne z działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. nie zostało przypisane olanzapinie przez lekarza prowadzącego.
Rycina 2. Rycina 2. Oceny niepożądanej sedacji i niepożądanego wzrostu apetytu w grupie olanzapiny i placebo. Osoby badane proszono o rejestrowanie dziennych poziomów niepożądanej sedacji i niepożądanego zwiększenia apetytu za pomocą skali wizualno-analogowej od 0 (brak) do 10 ( tak źle, jak tylko może być ). Średnie wyniki niepożądanej sedacji (panel A) i niepożądany wzrost apetytu (panel B) są wyświetlane przez 5 dni po chemioterapii. I słupki wskazują błędy standardowe.
Figura 2A pokazuje, że pacjenci otrzymujący olanzapinę, w porównaniu z tymi otrzymującymi placebo, mieli znacznie zwiększoną sedację (ciężką w 5%) w dniu 2 w porównaniu do wartości wyjściowej. Sedacja ustąpiła w dniach 3, 4 i 5, mimo że pacjenci nadal otrzymywali olanzapinę w dniach 3 i 4. Żaden pacjent nie przerwał badania z powodu niepożądanej sedacji. Figura 2B pokazuje, że nie było znaczących różnic między grupami olanzapiny i placebo w odniesieniu do niepożądanego wzrostu apetytu w dniach od 2 do 5 po chemioterapii w porównaniu do wartości wyjściowej.
Dyskusja
Ta duża, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, faza 3, wykazała, że bardziej skuteczne jest łączenie olanzapiny niż placebo z antagonistą receptora NK1, antagonistą receptora 5-HT3 i deksametazonem w zapobieganiu nudnościom i wymiotom. wymioty u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii, ale obecnie otrzymują chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym. Pacjenci otrzymujący olanzapinę częściej niż ci, którzy otrzymywali placebo, byli wolni od nudności i wymiotów we wczesnych, późniejszych i ogólnych okresach oceny.
Korzyści z olanzapiny w kontrolowaniu nudności i wymiotów zasugerowano w innych badaniach III fazy. 19,20 Te próby pokazały, że gdy olanzapina była dodawana do środków profilaktycznych kierowanych przez wytyczne, to mdłości i wymioty były znacznie zmniejszone. Skuteczność olanzapiny w kontrolowaniu nudności kontrastuje z wynikami badań klinicznych antagonistów receptora NK1. Chociaż te czynniki (aprepitant, fosaprepitant, netupitant i rolapitant) w znacznym stopniu kontrolowały wczesne i późniejsze wymioty u pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym lub wysoce emetogennym poziomie, okazują się mniej skuteczne w kontrolowaniu nudności.1-7,18
W naszym badaniu pacjenci, którzy otrzymywali olanzapinę, mieli więcej senności w dniu 2 niż w punkcie wyjściowym, ale w większości przypadków symptom ten ustępował w dniach 3, 4 i 5, pomimo ciągłego podawania doustnej olanzapiny w dniach 3 i 4, co sugeruje, że pacjenci dostosowali się do uspokajającego działania olanzapiny. W obecnym badaniu nie zaobserwowano niepożądanego zwiększenia apetytu Nie stwierdzono poważnych działań niepożądanych związanych z olanzapiną i żaden pacjent nie przerwał stosowania olanzapiny z powodu działania toksycznego. Ze względu na przejściową senność opisaną w tym badaniu i wcześniejsze doniesienia o przejściowej senności, w dalszych badaniach można byłoby zbadać 13-15 bardziej szczegółowych informacji na temat oceny senności, a także zastosowanie niższej dawki olanzapiny (5 mg).
Ograniczeniem naszych badań jest to, że ocenialiśmy tylko jeden poziom dawki olanzapiny. Niższe lub wyższe dawki mogą mieć wpływ na skuteczność, działanie toksyczne lub oba. Ponadto w badaniu nie uwzględniono skuteczności olanzapiny w wielu cyklach chemioterapii. Kwestie te należy rozważyć w przyszłych badaniach klinicznych. Podsumowując, nasze badanie wykazało, że olanzapina w połączeniu z antagonistą receptora NK1, antagonistą receptora 5-HT3 i deksametazonem jest skuteczniejsza niż placebo w połączeniu z tymi środkami, aby zapobiegać nudnościom i wymiotom u pacjentów bez wcześniejszej chemioterapii, którzy są otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym.
[więcej w: Wąsonogi, wieszaki na medale, przeszczep chondrocytów ]

Powiązane tematy z artykułem: przeszczep chondrocytów Wąsonogi wieszaki na medale