Aspiryna i Dipyridamol o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z klopidogrelem do nawracającego udaru

Powtarzający się udar jest częstym, wyłączającym zdarzeniem po udarze niedokrwiennym. W tym badaniu porównywano skuteczność i bezpieczeństwo dwóch schematów leczenia przeciwpłytkowego – aspiryna plus dipirydamol o przedłużonym uwalnianiu (ASA-ERDP) w porównaniu z klopidogrelem. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie czynnikowej 2 na 2 losowo przydzielono pacjentów do otrzymywania 25 mg aspiryny plus 200 mg dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu dwa razy na dobę lub otrzymywali codziennie 75 mg klopidogrelu. Pierwszorzędowym rezultatem był pierwszy nawrót udaru. Drugorzędny wynik był złożony z udaru, zawału mięśnia sercowego lub śmierci z przyczyn naczyniowych. Zaplanowano sekwencyjne testy statystyczne o wartości nie gorszej (margines 1,075), a następnie testy przewagi.
Wyniki
Łącznie 20322 pacjentów obserwowano przez średnio 2,5 roku. Nawrót udarowy wystąpił u 916 pacjentów (9,0%) otrzymujących ASA-ERDP, a u 898 pacjentów (8,8%) otrzymujących klopidogrel (współczynnik ryzyka 1,01, 95% przedział ufności [CI], 0,92 do 1,11). Drugorzędny wynik wystąpił u 1333 pacjentów (13,1%) w każdej grupie (współczynnik ryzyka dla ASA-ERDP, 0,99, 95% CI, 0,92 do 1,07). Było więcej poważnych krwotoków wśród biorców ASA-ERDP (419 [4,1%]) niż wśród biorców klopidogrelu (365 [3,6%]) (współczynnik ryzyka, 1,15, 95% CI, 1,00 do 1,32), w tym krwotok śródczaszkowy (współczynnik ryzyka) 1,42; 95% CI, 1,11 do 1,83). Ryzyko wystąpienia nawrotu udaru lub poważnego krwotoku było podobne w obu grupach (1194 biorców ASA-ERDP [11,7%], w porównaniu do 1156 biorców klopidogrelu [11,4%], współczynnik ryzyka, 1,03, 95% CI, 0,95 do 1,11) .
Wnioski
Próba nie spełniała wcześniej ustalonych kryteriów równości, ale wykazała podobny odsetek nawrotów z ASA-ERDP i klopidogrelem. Nie ma dowodów na to, że którykolwiek z dwóch sposobów leczenia był lepszy od drugiego w zapobieganiu nawrotom udaru. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00153062.)
Wprowadzenie
Nawrót dożylny jest ważnym wydarzeniem naczyniowym wpływającym na życie pacjentów po udarze niedokrwiennym.1 W wielu randomizowanych badaniach klinicznych wykazano skuteczność leków przeciwpłytkowych w zapobieganiu nawrotom udaru po udarze pozakomórkowym.2-11 Opcje przeciwpłytkowe w zapobieganiu nawrotom udaru obejmują aspirynę (50 mg do 325 mg na dzień), połączenie małej dawki kwasu acetylosalicylowego i dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu i samego klopidogrelu.12,13
Wykazano, że aspiryna zmniejsza ryzyko nawrotu udaru o około 23% w porównaniu z placebo.7 Badania klopidogrelu sugerują 8% względne zmniejszenie ryzyka wystąpienia udaru w porównaniu z aspiryną, wśród pacjentów po udarach, podczas gdy badania dotyczące aspiryny plus Dipirydamol o przedłużonym uwalnianiu sugeruje względne zmniejszenie ryzyka o 20 do 23% w porównaniu z samą aspiryną. 4, 5, 10, 11 Porównywalne pośrednie sugerują, że aspiryna plus dipirydamol o przedłużonym uwalnianiu była lepsza od klopidogrelu w zapobieganiu nawrotom udaru.14
Chociaż kombinacja dwóch leków przeciwpłytkowych o różnych mechanizmach działania może być bardziej skuteczna w zapobieganiu nawrotom udarowych niż jedno z nich, może wystąpić zwiększone krwawienie. Dwie próby wykazały, że połączenie aspiryny i dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu jest lepsze niż sama aspiryna w zapobieganiu nawrotom udaru – jak również udaru, zawału mięśnia sercowego i śmierci z przyczyn naczyniowych – bez zwiększania ryzyka poważnego krwawienia.5,10 , 11 Wśród pacjentów z udarem z wieloma czynnikami ryzyka, dodanie kwasu acetylosalicylowego do klopidogrelu nie jest bardziej skuteczne niż sam klopidogrel, ale znacznie zwiększa częstość występowania krwawień.8 Umiarkowane krwawienie zwiększa się po zastosowaniu klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego w porównaniu z samą aspiryną, w profilaktyce wtórnej i pierwotnej.15,16
Nie ma wytycznych dotyczących stosowania jednej z tych terapii w stosunku do drugiej.12,17 Dlatego w tym badaniu staraliśmy się porównać względną skuteczność i bezpieczeństwo aspiryny plus dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu z relacją klopidogrelu u pacjentów, u których niedawno wystąpił niedokrwienny stroke.18
Metody
Schemat Zapobiegania Skutecznemu Uniknięciu Drugiego Uderzenia (PRoFESS) był 2-do-2 silnym, podwójnie ślepym, aktywnym i kontrolowanym placebo badaniem ustalonej kombinacji niskiej dawki aspiryny (25 mg) i dipirydamolu o przedłużonym uwalnianiu ( 200 mg) podawana dwa razy na dobę w porównaniu z klopidogrelem (75 mg) podawanym raz na dobę i telmisartanem (80 mg raz na dobę) w porównaniu z placebo u pacjentów z niedawnym udarem niedokrwiennym
[więcej w: młyny kulowe, długi weekend czerwcowy, Badanie psychologiczne na broń Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: Badanie psychologiczne na broń Poznań długi weekend czerwcowy młyny kulowe